恩替卡韦联合强肝胶囊治疗乙型肝炎肝硬化的临床研究

恩替卡韦被推荐作为乙型病毒性肝炎患者抗病毒治疗的一线用药，还可用于代偿和失代偿肝炎肝硬化的治疗。强肝胶囊已被证实具有较强的抗纤维化作用。根据乙型肝炎肝纤维化的形成机制，目前普遍认为联合治疗是较理想的阻止肝纤维化的手段，我们采用恩替卡韦联合强肝胶囊治疗乙型肝炎肝硬化取得了良好的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料：44例均为我院住院或门诊随访的乙型肝炎肝硬化患者，血清HBVDNA阳性，病例诊断均符合2000年全国病毒性肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准。随机分为两组：治疗组22例，其中男17例，女5例，年龄35～65岁，平均（45.8±10.4）岁。对照组22例，其中男15例，女7例，年龄34～66岁，平均(47.5±12.4)岁。两组患者治疗前在性别、年龄、病程、临床表现等方面比较，差异无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法：两组患者均给予还原型谷胱甘肽、氨基酸、维生素、白蛋白、血浆等对症支持治疗，并根据病情给予利尿剂、抗感染、对症等综合治疗。为观察ALT和AST的下降情况，在治疗过程中不加用降酶药物治疗。对照组给予恩替卡韦0.5mg/d口服，疗程24周。治疗组在对照组基础上联合强肝胶囊3次/d，3粒/次，每服药6d，停药1d，疗程为24周。在疗程结束时观测肝功能指标和肝纤维化指标的变化。

1.3观测指标：两组患者在治疗前、后检测肝功能（TBIL、ALT、AST、ALB、GLB)和肝纤维化指标：血清透明质酸（HA）、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（ⅣC），肝功能检测采用美国RA-1000型全自动生化分析仪，肝纤维化指标检测采用酶联免疫吸附检测法（ELISA）。观察临床症状及体征变化，记录不良反应，于治疗后24周进行评价。

1.4统计方法：应用SPSS11.0统计软件包进行数据处理，计量资料以S表示，采用t检验。

2结果

2.1两组患者治疗前、后肝功能指标的变化见表1。

2.2两组患者治疗前后肝纤维化指标变化见表2。

2.3不良反应：治疗24周期间两组患者耐受性良好，未发现明显的不良反应。

3讨论

乙型肝炎肝硬化是由于乙型肝炎病毒（HBV）的长期持续复制，肝炎反复活动、发展的结果。一旦肝脏功能发生失代偿，其预后极差，5年生存率低于20%。不仅仅是慢性乙肝的患者需要抗病毒治疗，对于已经发展至肝硬化特别是失代偿期的患者，抗病毒治疗更为重要。通过抗病毒治疗可以挽救残存肝细胞，改善生化指标及病毒学指标，延缓甚至逆转肝纤维化，延缓甚至避免肝功能衰竭及肝细胞肝癌的发生。在乙型肝炎肝硬化的治疗过程中，有效的抗病毒、抗纤维化治疗显得尤为重要。在此基础上，给予适当的调整免疫及保肝、支持、对症药物治疗，才能达到预期疗效，使病情在较长时间内较稳定，从而延长患者生命，提高患者生活质量。根据乙型肝炎肝纤维化的形成机制，目前普遍认为联合治疗是较理想的既能抗病毒又可以阻止肝纤维化的有效手段。恩替卡韦是鸟嘌呤核苷的类似物，其作用靶点是HBVDNA聚合酶和逆转录酶。通过抑制HBVDNA聚合酶和逆转录酶，抑制前基因RNA逆转录复制HBVDNA负链、正链合成，最终阻断HBVDNA的装配与延伸。恩替卡韦抑制HBV的作用强，所需药物浓度低，其抑制病毒复制的能力较拉米夫定等高30倍以上；而且恩替卡韦其毒性很低、耐药发生率也很低、不良反应少，目前已作为治疗乙型肝炎的一线用药。强肝胶囊方中板蓝根、茵陈、黄芩清利湿热邪毒；山药、党参、黄芪健脾益气扶正祛邪;芍药、当归、生地养血益阴；丹参、郁金活血行气；山楂、神曲健脾和胃；秦艽退虚热、除黄疸;泽泻利水渗湿。诸药合用共奏清热利湿，补脾养血，益气解郁之功效。有研究结果表明，该药具有抗肝纤维化作用。我们联合上述恩替卡韦和强肝胶囊治疗乙型肝炎肝硬化与单独使用恩替卡韦的疗效比较，结果显示两组患者治疗后肝功能均有明显好转，与同组治疗前相比差异均有显著性（P<0.01）；而且治疗组治疗后与对照组治疗后比较在TBIL、ALT和AST等指标上差异也有显著性(P<0.05）。说明有效的抗病毒治疗有利于肝功能的好转，而且强肝胶囊对肝功能的好转起到积极的促进作用。我们研究结果还显示两组患者治疗后肝纤维化有明显好转，治疗后肝纤维化指标与同组治疗前比较有显著性下降(P<0.01)；而且治疗后组间比较，治疗组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。说明联合用药治疗乙型肝炎肝硬化对肝纤维化的阻止作用大大加强，优于单独用药，而且肝纤维化的缓解反过来也有益于肝功能的改善，两者互为促进。

参考文献

徐承俊． 恩替卡韦联合强肝胶囊治疗乙型肝炎肝硬化的临床研究［J］． 现代医药卫生，2009，25(17) : 2622 － 2623．